What is GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator?
▾
Калкулаторът за сърдечно-съдови ползи на GLP-1 оценява намаляването на риска от големи нежелани сърдечно-съдови събития (MACE) при пациенти, приемащи лекарства като агонисти на GLP-1 рецептора. Знаковото проучване SELECT, публикувано през 2023 г., демонстрира, че семаглутид 2,4 mg намалява съставната крайна точка MACE (сърдечно-съдова смърт, нефатален инфаркт и нефатален инсулт) с 20 процента при пациенти с наднормено тегло или затлъстяване и установено сърдечно-съдово заболяване, но без диабет. Това беше първият опит, доказващ, че лекарството за отслабване може да предотврати инфаркти и инсулти. Сърдечно-съдовите ползи от GLP-1 лекарствата се простират отвъд техните ефекти за загуба на тегло. Изследванията показват, че тези лекарства намаляват атеросклеротичното възпаление, подобряват ендотелната функция, понижават кръвното налягане с 4 до 6 mmHg, намаляват LDL холестерола и триглицеридите и намаляват С-реактивния протеин (маркер за системно възпаление). Тези плейотропни ефекти означават, че намаляването на сърдечно-съдовия риск надхвърля това, което би се очаквало само от загуба на тегло, позиционирайки GLP-1 лекарствата като нов клас терапия за сърдечно-съдова превенция. Преди SELECT, проучването LEADER показа 13% намаление на MACE с лираглутид 1,8 mg при пациенти с диабет тип 2, а проучването SUSTAIN-6 показа 26% намаление със семаглутид 1,0 mg при пациенти с диабет. Проучването SELECT беше новаторско, тъй като включваше пациенти без диабет, демонстрирайки сърдечносъдова полза от терапията с GLP-1, независимо от гликемичните ефекти. Това откритие трансформира семаглутид от лекарство за диабет/затлъстяване в лекарство за сърдечносъдова превенция. Калкулаторът се използва от кардиолози, които оценяват дали да добавят GLP-1 терапия към техния инструментариум за сърдечно-съдова превенция, от интернисти, управляващи пациенти със затлъстяване и сърдечно-съдов риск, от застрахователни компании, оценяващи стойностното предложение за покриване на скъпи GLP-1 лекарства въз основа на превенция на сърдечно-съдови инциденти, и от здравни икономисти, моделиращи разходната ефективност на GLP-1 терапията, когато включени са спестяванията на сърдечно-съдови събития надолу по веригата.
Calkulon makes complex calculations simple — built for students and everyday problem-solvers.
Формула
▾
Очаквано намаление на риска от MACE = базов 5-годишен риск от MACE x (1 - коефициент на риск), където коефициент на риск = 0,80 за семаглутид 2,4 mg (изпитване SELECT), 0,87 за лираглутид 1,8 mg (изпитване LEADER), 0,74 за семаглутид 1,0 mg (изпитване SUSTAIN-6). Брой необходими за лечение (NNT) = 1 / Абсолютно намаляване на риска. За работещ пример: пациент с 5-годишен изходен MACE риск от 15% на семаглутид 2,4 mg. Намаляване на риска = 15% x (1 - 0,80) = 15% x 0,20 = 3,0 абсолютни процентни пункта. NNT = 1 / 0,030 = 33, което означава, че 33 пациенти трябва да бъдат лекувани в продължение на 5 години, за да се предотврати едно MACE събитие.Variable Legend
▾
| Символ | Име | Единица | Описание |
|---|---|---|---|
| BR | Основен MACE риск | percentage over 5 years | Приблизителният 5-годишен риск на пациента от претърпяване на сериозно нежелано сърдечно-съдово събитие (CV смърт, МИ или инсулт) без GLP-1 терапия. |
| HR | Коефициент на риск | dimensionless (0-1) | Съотношението на нивата на MACE събития в групата на лечение с GLP-1 спрямо плацебо групата от съответното проучване за сърдечно-съдови резултати. |
| ARR | Абсолютно намаляване на риска | percentage points | Абсолютното намаление на MACE риска, дължащо се на терапията с GLP-1, изчислено като изходен риск, умножен по едно минус съотношението на риска. |
| NNT | Брой, необходим за лечение | patients | Броят пациенти, които трябва да бъдат лекувани с терапия с GLP-1 за определената продължителност, за да се предотврати едно MACE събитие. |
| ASCVD | 10-годишен рисков рейтинг за ASCVD | percent | ACC/AHA Обединени кохортни уравнения оценка на 10-годишен риск от атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване, използвана като заместител на изходния MACE риск. |
How to GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator
▾
- 1Въведете профила си на сърдечно-съдов риск, включително възраст, пол, статус на тютюнопушене, кръвно налягане, общ и HDL холестерол и статус на диабет. Калкулаторът изчислява основния ви 10-годишен риск от ASCVD (атеросклеротично сърдечно-съдово заболяване), като използва обобщените кохортни уравнения, одобрени от ACC/AHA. Този изходен риск е основата за оценка на абсолютната полза от терапията с GLP-1, тъй като пациентите с по-висок изходен риск извличат по-голяма абсолютна полза от същото намаляване на относителния риск.
- 2Посочете дали имате установено сърдечно-съдово заболяване (предишен инфаркт, инсулт, коронарен артериален байпас, стентиране или заболяване на периферната артерия) или сте в категорията за първична профилактика (рискови фактори, но все още няма събития). Проучването SELECT включва пациенти с установено ССЗ и демонстрира 20-процентното намаление на MACE в тази популация за вторична профилактика. Големината на ползата при пациенти с първична профилактика е екстраполирана, но вероятно по-малка, и калкулаторът прилага консервативна корекция за пациенти без установено ССЗ.
- 3Изберете GLP-1 лекарството, което приемате или обмисляте. Калкулаторът използва коефициента на риск от съответното проучване за сърдечно-съдови резултати (CVOT) за всяко лекарство. Не всички GLP-1 лекарства са показали сърдечно-съдова полза: семаглутид (SELECT, SUSTAIN-6) и лираглутид (LEADER) имат положителни CVOT резултати, докато други GLP-1 лекарства показват сърдечно-съдова безопасност, но не и превъзходство спрямо плацебо. Калкулаторът ясно разграничава доказана полза от предполагаема полза въз основа на класовия ефект.
- 4Калкулаторът изчислява вашия основен 5-годишен и 10-годишен MACE риск, очаквания риск с GLP-1 терапия, абсолютното намаление на риска и броя, необходим за лечение (NNT). Пациентите с по-висок риск виждат по-ниски NNT, което означава, че лечението е по-ефективно за лекуван пациент. За пациент с 20 процента 5-годишен MACE риск, NNT със семаглутид е приблизително 25, докато за пациент с 5 процента риск, NNT нараства до приблизително 100.
- 5Прегледайте разбивката на компонентите на ползите за сърдечно-съдовата система: комбинирано намаление на риска при MACE, индивидуални оценки за сърдечно-съдова смърт, нефатален инфаркт на миокарда и нефатален инсулт, както и вторични резултати, включително хоспитализация при сърдечна недостатъчност, смъртност от всякаква причина и бъбречни резултати. Проучването SELECT показа намаления в повечето отделни компоненти, въпреки че първичната крайна точка беше композитът MACE.
- 6Модулът за икономическо въздействие оценява паричната стойност на превенцията на сърдечно-съдови събития. Средната цена на инфаркт в САЩ е приблизително $50 000 до $100 000 само за остра хоспитализация, с текущи разходи за управление от $10 000 до $20 000 на година. Инсултът струва от 30 000 до 80 000 долара за спешна помощ със значителни текущи разходи за рехабилитация и инвалидност. Тези потенциални спестявания се претеглят спрямо годишните разходи за GLP-1 терапия, за да се определи съотношението цена-ефективност за сърдечносъдовата система.
- 7Генерирайте обобщение на съотношението риск-полза, показващо ползата за сърдечно-съдовата система заедно с потенциалните странични ефекти и цената на лекарствата, за да подпомогнете вземането на споделени решения с Вашия лекар. Резюмето е проектирано като документ от една страница, насочен към пациента, който представя клиничните доказателства на ясен език и може да се използва по време на посещения в офиса, за да обсъдите дали добавянето на GLP-1 терапия за сърдечно-съдова профилактика е подходящо за вашия индивидуален рисков профил.
Worked Examples
▾
Този високорисков пациент извлича значителна абсолютна полза от терапията с GLP-1. Лечението на 25 подобни пациенти в продължение на 5 години би предотвратило един инфаркт, инсулт или сърдечно-съдова смърт. Разходите за лечение на 25 пациенти в продължение на 5 години по $300/месец всеки е приблизително $450 000, докато средната цена на едно предотвратено MACE събитие надхвърля $200 000 само за спешни грижи плюс текущите разходи.
При първичната профилактика абсолютната полза е по-малка, тъй като изходният риск е по-нисък. NNT от 63 означава, че 63 пациенти ще трябва да бъдат лекувани в продължение на 5 години, за да се предотврати едно MACE събитие. Изчислението на рентабилността е по-неблагоприятно, отколкото при вторичната профилактика, но ползите от загубата на тегло, метаболизма и качеството на живот осигуряват допълнителна стойност извън сърдечно-съдовата профилактика.
Лираглутид показа 13 процента намаление на относителния риск в проучването LEADER, което е по-малко от 20 процента, наблюдавани при семаглутид в SELECT. За пациенти с диабет с установено ССЗ преминаването от лираглутид към семаглутид може да осигури допълнителна сърдечно-съдова защита, въпреки че това трябва да се прецени спрямо практически съображения като цена и поносимост.
Real-World Applications
▾
Кардиолозите все по-често предписват семаглутид за сърдечно-съдова профилактика при пациенти със затлъстяване и установено ССЗ, дори когато основната цел на лечението е сърдечна, а не контрол на теглото. Резултатите от изпитването SELECT разшириха случая на клинична употреба на семаглутид отвъд ендокринологията и медицината за затлъстяване в основната кардиология. Някои кардиолози сега разглеждат семаглутид заедно със статините и инхибиторите на SGLT2 като част от цялостна стратегия за намаляване на сърдечно-съдовия риск.
Застрахователните компании използват данните от изпитванията SELECT, за да преоценят своите политики за покритие за GLP-1 лекарства. Когато индикацията се разшири от само загуба на тегло, за да включи намаляване на сърдечно-съдовия риск, изчислението на ефективността на разходите се променя драстично, тъй като стойността на предотвратяването на инфаркт на стойност $100 000 или инсулт на стойност $200 000 трябва да бъде включена в анализа на ползите. Няколко големи застрахователи разшириха критериите за покритие след SELECT, за да включат пациенти с установено ССЗ.
Фармацевтичните компании провеждат допълнителни проучвания за сърдечно-съдови резултати, за да установят дали тирзепатид и други нови лекарства против затлъстяване осигуряват подобни сърдечно-съдови ползи. Проучването SURPASS-CVOT за тирзепатид продължава. Ако е положителен, това допълнително ще разшири сърдечносъдовата индикация за терапии, базирани на GLP-1, и ще предостави данни за конкуренцията, които влияят върху моделите на предписване.
Представители на общественото здравеопазване и икономисти в областта на здравеопазването моделират въздействието на широко разпространената употреба на GLP-1 върху честотата на сърдечно-съдовите събития на ниво население. Ако 10 процента от отговарящите на условията възрастни със затлъстяване и сърдечно-съдови заболявания са били лекувани със семаглутид, моделите предвиждат намаление от приблизително 100 000 сърдечно-съдови събития годишно в Съединените щати, със съответните спестявания в разходите за спешни грижи, увреждания и загуба на производителност.
Special Cases
▾
Пациентите със сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване (HFpEF) и затлъстяване представляват възникващ специален случай.
Проучването STEP-HFpEF демонстрира, че семаглутид 2,4 mg подобрява симптомите на сърдечна недостатъчност, капацитета за упражнения и качеството на живот при тези пациенти. Този калкулатор все още не моделира HFpEF-специфични резултати, но констатацията, че терапията с GLP-1 подобрява сърдечната недостатъчност при пациенти със затлъстяване, добавя към профила на полза за сърдечно-съдовата система извън само намаляването на MACE.
Пациенти, които вече са на максимална сърдечно-съдова профилактика
Пациенти, които вече са на максимална сърдечно-съдова превантивна терапия (статин с висока интензивност, ACE инхибитор/ARB, бета-блокер, аспирин, SGLT2 инхибитор) имат по-нисък остатъчен сърдечно-съдов риск, което означава, че абсолютната полза от добавянето на GLP-1 лекарство е по-малка. Въпреки това, участниците в проучването SELECT са били на обширна основна терапия и все още са показали 20% намаление на относителния риск, потвърждавайки, че GLP-1 осигурява допълнителна полза дори при добре лекувани пациенти.
Резултати от проучването за сърдечно-съдови резултати на GLP-1
▾
| Изпитание | Лекарство/доза | Население | MACE HR (95% CI) | Средно проследяване |
|---|---|---|---|---|
| ИЗБЕРЕТЕ | Семаглутид 2,4 mg | ИТМ >= 27 + CVD, без T2DM | 0,80 (0,72-0,90) | 3,4 години |
| ЛИДЕР | Лираглутид 1,8 mg | T2DM + висок CV риск | 0,87 (0,78-0,97) | 3,8 години |
| SUSTAIN-6 | Семаглутид 0,5/1,0 мг | T2DM + висок CV риск | 0,74 (0,58-0,95) | 2,1 години |
| НАЗАД | Дулаглутид 1,5 mg | T2DM + CV рискови фактори | 0,88 (0,79-0,99) | 5,4 години |
| EXSCEL | Екзенатид ER 2 mg | T2DM +/- CVD | 0,91 (0,83-1,00) | 3,2 години |
Frequently Asked Questions
▾
Предотвратяват ли Wegovy или Zepbound сърдечни удари?
Семаглутид 2,4 mg (Wegovy) е доказано в проучването SELECT, че намалява риска от инфаркти, инсулти и сърдечно-съдова смърт с 20 процента при пациенти със затлъстяване и установено сърдечно-съдово заболяване. Това накара FDA да одобри индикация за намаляване на сърдечно-съдовия риск за Wegovy през март 2024 г. Тирзепатид (Zepbound) все още се оценява в изпитването SURPASS-CVOT и въпреки че се очаква да покаже подобни ползи въз основа на класовия ефект, това все още не е доказано.
Кой има най-голяма полза от сърдечно-съдовите ефекти на GLP-1 лекарствата?
Пациентите с най-висок изходен сърдечно-съдов риск извличат най-голяма абсолютна полза. Това включва пациенти с предходен инфаркт, инсулт или установено заболяване на периферните артерии, които също са с наднормено тегло или затлъстяване. Проучването SELECT включва пациенти с ИТМ 27 или повече и установено ССЗ. Пациенти с множество рискови фактори (диабет, хипертония, висок холестерол, тютюнопушене) в допълнение към затлъстяването също имат значителна полза. Пациентите с по-нисък риск за първична профилактика имат по-малка полза в абсолютно изражение.
Ползите за сърцето отделни ли са от ползите за загуба на тегло?
Сърдечно-съдовите ползи от GLP-1 лекарствата изглежда надхвърлят това, което би се очаквало само от загуба на тегло, което предполага директни съдови и противовъзпалителни ефекти. В проучването SELECT намаляването на сърдечно-съдовите инциденти се наблюдава още от 3 до 6 месеца, преди да се постигне максимална загуба на тегло, подкрепяйки идеята, че механизмите включват намалено съдово възпаление, подобрена ендотелна функция и благоприятни промени в липидите и кръвното налягане, които настъпват независимо от промяната на теглото.
Трябва ли да приемам GLP-1 лекарство само за защита на сърцето?
Ако имате установено сърдечно-съдово заболяване и ИТМ 27 или повече, проучването SELECT предоставя убедителни доказателства в подкрепа на семаглутид 2,4 mg за намаляване на сърдечно-съдовия риск, дори ако загубата на тегло е второстепенна цел. Вашият кардиолог и лекар по първична медицинска помощ могат да преценят дали ползата за сърдечно-съдовата система оправдава разходите за лекарството и потенциалните странични ефекти във вашия конкретен случай. Решението трябва да вземе предвид цялостния ви рисков профил, настоящите лекарства и наличието на други доказани стратегии за сърдечно-съдова превенция.
Каква е ползата за сърдечно-съдовата система от лекарствата за GLP-1 в сравнение със статините?
Статините с висок интензитет намаляват риска от MACE с приблизително 25 до 35 процента, което е по-голямо от намалението от 20 процента, наблюдавано при семаглутид в SELECT. Ползите обаче са допълнителни: в SELECT над 90 процента от участниците вече са били на статини, а семаглутидът осигурява допълнително 20-процентно намаление на риска в допълнение към ползата от статините. За пациенти с висок риск комбинирането на статин, агонист на GLP-1 и потенциално инхибитор на SGLT2 може да намали сърдечно-съдовия риск с 50 до 60 процента от изходното ниво.
Common Mistakes to Avoid
▾
- !Прилагането на 20-процентното намаление на относителния риск от проучването SELECT към всички пациенти, независимо от техния изходен риск, надценява абсолютната полза за пациенти с нисък риск, тъй като абсолютната полза е пропорционална на изходния риск: 20-процентно относително намаление се превръща в 4 процентни пункта абсолютно намаление при пациент с 20-процентен изходен риск, но само 1 процентен пункт намаление при пациент с 5-процентен изходен риск.
- !Да се приеме, че всички GLP-1 лекарства осигуряват една и съща сърдечно-съдова полза е неправилно, тъй като само семаглутид и лираглутид са показали намаляване на MACE в специализирани проучвания за сърдечно-съдови резултати, докато други GLP-1 лекарства (екзенатид, дулаглутид) са показали сърдечно-съдова безопасност, но не ясно превъзходство над плацебо за превенция на MACE.
- !Пренебрегването на приноса на едновременните сърдечно-съдови терапии, когато се приписва полза на GLP-1 лекарството, надценява независимия ефект на лекарството, тъй като участниците в проучването SELECT също са били на стандартна сърдечно-съдова профилактика, включително статини (над 90 процента), антихипертензивни и антиагреганти, което означава, че ползата от GLP-1 е добавка към вече оптимизиран режим на превенция.
Pro Tip
Ако имате установено сърдечно-съдово заболяване и обмисляте терапия с GLP-1, попитайте специално вашия кардиолог за резултатите от изпитването SELECT. Много кардиолози, които преди това не биха предписали лекарство за отслабване, сега възприемат семаглутид 2,4 mg като средство за сърдечно-съдова превенция. Провеждането на информиран разговор относно 20-процентното намаление на MACE, броя, необходим за лечение за вашето специфично ниво на риск, и как това се сравнява с други сърдечно-съдови лекарства може да помогне на вас и вашия лекар да вземете решение за съвместно лечение.
Did you know?
Проучването SELECT включва над 17 600 участници в 41 страни, което го прави едно от най-големите проучвания за сърдечно-съдови резултати, провеждани някога за лекарства за контрол на теглото. Положителните резултати от изпитването бяха толкова въздействащи, че цената на акциите на Novo Nordisk се повиши с над 15 процента за един ден, когато резултатите бяха обявени през август 2023 г., добавяйки приблизително 60 милиарда долара към пазарната капитализация на компанията за една нощ.
Regional Guides
▾
United States▾
European Union▾
Global▾
References
Получавайте седмични съвети по математика
Присъединете се към 12 000+ абонати, които получават съвети за калкулатор всяка седмица.