GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator

Kalkulator korzyści sercowo-naczyniowych GLP-1 szacuje zmniejszenie ryzyka wystąpienia poważnych niepożądanych zdarzeń sercowo-naczyniowych (MACE) u pacjentów przyjmujących leki będące agonistami receptora GLP-1. Przełomowe badanie SELECT opublikowane w 2023 r. wykazało, że semaglutyd w dawce 2,4 mg zmniejsza złożony punkt końcowy MACE (zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał serca niezakończony zgonem i udar niezakończony zgonem) o 20% u pacjentów z nadwagą lub otyłością i rozpoznaną chorobą układu krążenia, ale bez cukrzycy. Było to pierwsze badanie, które udowodniło, że leki odchudzające mogą zapobiegać zawałom serca i udarom mózgu. Korzyści sercowo-naczyniowe wynikające ze stosowania leków GLP-1 wykraczają poza efekt utraty wagi. Badania sugerują, że leki te zmniejszają zapalenie miażdżycowe, poprawiają funkcję śródbłonka, obniżają ciśnienie krwi o 4 do 6 mmHg, obniżają poziom cholesterolu LDL i trójglicerydów oraz zmniejszają stężenie białka C-reaktywnego (markera ogólnoustrojowego stanu zapalnego). Te efekty plejotropowe oznaczają, że zmniejszenie ryzyka sercowo-naczyniowego przekracza to, czego można by się spodziewać po samej utracie masy ciała, co pozycjonuje leki GLP-1 jako nową klasę terapii zapobiegających chorobom sercowo-naczyniowym. Przed SELECT badanie LEADER wykazało 13-procentową redukcję MACE przy stosowaniu liraglutydu w dawce 1,8 mg u pacjentów z cukrzycą typu 2, a badanie SUSTAIN-6 wykazało 26-procentową redukcję przy stosowaniu semaglutydu w dawce 1,0 mg u pacjentów z cukrzycą. Badanie SELECT było przełomowe, ponieważ włączono do niego pacjentów bez cukrzycy i wykazano korzyści sercowo-naczyniowe z terapii GLP-1 niezależne od wpływu glikemii. Odkrycie to przekształciło semaglutyd z leku na cukrzycę/otyłość w lek zapobiegający chorobom sercowo-naczyniowym. Z kalkulatora korzystają kardiolodzy oceniający, czy dodać terapię GLP-1 do swojego zestawu narzędzi do profilaktyki sercowo-naczyniowej, interniści opiekujący się pacjentami z otyłością i ryzykiem sercowo-naczyniowym, firmy ubezpieczeniowe oceniające propozycję wartości pokrycia kosztownych leków GLP-1 w oparciu o zapobieganie zdarzeniom sercowo-naczyniowym oraz ekonomiści zdrowia modelujący opłacalność terapii GLP-1 przy uwzględnieniu dalszych oszczędności w zakresie zdarzeń sercowo-naczyniowych.

Calkulon makes complex calculations simple — built for students and everyday problem-solvers.

1. 1Wprowadź swój profil ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym wiek, płeć, palenie tytoniu, ciśnienie krwi, cholesterol całkowity i HDL oraz stan cukrzycy. Kalkulator oblicza podstawowe 10-letnie ryzyko ASCVD (miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej) przy użyciu zbiorczych równań kohortowych zatwierdzonych przez ACC/AHA. To ryzyko bazowe stanowi podstawę do oszacowania bezwzględnych korzyści terapii GLP-1, ponieważ pacjenci z wyższym ryzykiem wyjściowym czerpią większe korzyści bezwzględne z tej samej redukcji ryzyka względnego.
2. 2Wskaż, czy masz rozpoznaną chorobę układu krążenia (przebyty zawał serca, udar, pomostowanie aortalno-wieńcowe, wszczepienie stentu lub choroba tętnic obwodowych) lub czy należysz do kategorii profilaktyki pierwotnej (czynniki ryzyka, ale nie ma jeszcze żadnych zdarzeń). Do badania SELECT włączono pacjentów z rozpoznaną chorobą sercowo-naczyniową i wykazano 20-procentową redukcję MACE w tej populacji objętej profilaktyką wtórną. Wielkość korzyści u pacjentów z profilaktyką pierwotną jest ekstrapolowana, ale prawdopodobnie mniejsza, a kalkulator stosuje ostrożną korektę w przypadku pacjentów bez rozpoznanej CVD.
3. 3Wybierz lek GLP-1, który bierzesz lub rozważasz. Kalkulator wykorzystuje współczynnik ryzyka z odpowiedniego badania wyników leczenia sercowo-naczyniowego (CVOT) dla każdego leku. Nie wszystkie leki GLP-1 wykazały korzyści dla układu sercowo-naczyniowego: semaglutyd (SELECT, SUSTAIN-6) i liraglutyd (LEADER) dają pozytywne wyniki CVOT, podczas gdy inne leki GLP-1 wykazały bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, ale nie przewagę nad placebo. Kalkulator wyraźnie rozróżnia korzyść udowodnioną od korzyści zakładanej na podstawie efektu klasowego.
4. 4Kalkulator oblicza wyjściowe ryzyko MACE w ciągu 5 i 10 lat, szacowane ryzyko w przypadku terapii GLP-1, bezwzględną redukcję ryzyka oraz liczbę wymaganych leczenia (NNT). U pacjentów z grupy większego ryzyka obserwuje się niższe wartości NNT, co oznacza, że ​​leczenie jest skuteczniejsze w przeliczeniu na leczonego pacjenta. U pacjenta z 20-procentowym 5-letnim ryzykiem MACE NNT w przypadku semaglutydu wynosi około 25, natomiast u pacjenta z 5-procentowym ryzykiem NNT wzrasta do około 100.
5. 5Należy zapoznać się z podziałem elementów korzyści sercowo-naczyniowych: złożone zmniejszenie ryzyka MACE, indywidualne szacunki dotyczące zgonów z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawału serca niezakończonego zgonem i udaru mózgu niezakończonego zgonem, a także drugorzędne wyniki, w tym hospitalizacja z powodu niewydolności serca, śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny i wyniki leczenia nerek. Badanie SELECT wykazało redukcję w przypadku większości poszczególnych komponentów, chociaż głównym punktem końcowym był złożony wynik MACE.
6. 6Moduł wpływu ekonomicznego szacuje wartość pieniężną zapobiegania zdarzeniom sercowo-naczyniowym. Średni koszt zawału serca w USA wynosi około 50 000–100 000 dolarów za samą hospitalizację w trybie ostrym, a bieżące koszty leczenia wynoszą od 10 000 do 20 000 dolarów rocznie. Udar kosztuje od 30 000 do 80 000 dolarów za doraźną opiekę, co wiąże się ze znacznymi kosztami ciągłej rehabilitacji i niepełnosprawności. Te potencjalne oszczędności porównuje się z rocznym kosztem terapii GLP-1 w celu określenia stosunku kosztów do efektywności w zakresie układu sercowo-naczyniowego.
7. 7Wygeneruj podsumowanie ryzyka i korzyści przedstawiające korzyści sercowo-naczyniowe wraz z potencjalnymi skutkami ubocznymi i kosztami leków, aby ułatwić wspólne podejmowanie decyzji z lekarzem. Podsumowanie ma formę jednostronicowego dokumentu przeznaczonego dla pacjenta, przedstawiającego dowody kliniczne prostym językiem i można je wykorzystać podczas wizyt w gabinecie lekarskim w celu omówienia, czy dodanie terapii GLP-1 w profilaktyce sercowo-naczyniowej jest właściwe w zależności od indywidualnego profilu ryzyka pacjenta.

• !Zastosowanie 20-procentowej redukcji ryzyka względnego z badania SELECT do wszystkich pacjentów, niezależnie od ich początkowego ryzyka, zawyża bezwzględną korzyść dla pacjentów niskiego ryzyka, ponieważ bezwzględna korzyść jest proporcjonalna do wyjściowego ryzyka: 20-procentowe względne zmniejszenie przekłada się na 4 punkty procentowe bezwzględnej redukcji u pacjenta z 20-procentowym wyjściowym ryzykiem, ale tylko 1 punkt procentowy u pacjenta z 5-procentowym wyjściowym ryzykiem.
• !Zakładanie, że wszystkie leki GLP-1 zapewniają takie same korzyści sercowo-naczyniowe, jest błędne, ponieważ jedynie semaglutyd i liraglutyd wykazały redukcję MACE w dedykowanych badaniach dotyczących wyników sercowo-naczyniowych, podczas gdy inne leki GLP-1 (eksenatyd, dulaglutyd) wykazały bezpieczeństwo sercowo-naczyniowe, ale nie wykazały wyraźnej przewagi nad placebo w zapobieganiu MACE.
• !Ignorowanie wpływu równoczesnych terapii sercowo-naczyniowych podczas przypisywania korzyści lekom GLP-1 przecenia niezależne działanie leku, ponieważ uczestnicy badania SELECT przyjmowali również standardową profilaktykę sercowo-naczyniową, w tym statyny (ponad 90 procent), leki przeciwnadciśnieniowe i leki przeciwpłytkowe, co oznacza, że ​​korzyść GLP-1 była dodatkiem do już zoptymalizowanego schematu profilaktyki.