GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator

A Calculadora de Benefícios Cardiovasculares do GLP-1 estima a redução do risco de eventos cardiovasculares adversos maiores (MACE) para pacientes que tomam medicamentos agonistas do receptor de GLP-1. O ensaio SELECT, publicado em 2023, demonstrou que a semaglutida 2,4 mg reduziu o endpoint composto MACE (morte cardiovascular, ataque cardíaco não fatal e acidente vascular cerebral não fatal) em 20% em pacientes com sobrepeso ou obesidade e doença cardiovascular estabelecida, mas sem diabetes. Este foi o primeiro estudo a provar que um medicamento para perda de peso poderia prevenir ataques cardíacos e derrames. Os benefícios cardiovasculares dos medicamentos GLP-1 vão além dos efeitos na perda de peso. A pesquisa sugere que esses medicamentos reduzem a inflamação aterosclerótica, melhoram a função endotelial, reduzem a pressão arterial em 4 a 6 mmHg, reduzem o colesterol LDL e os triglicerídeos e diminuem a proteína C reativa (um marcador de inflamação sistêmica). Estes efeitos pleiotrópicos significam que a redução do risco cardiovascular excede o que seria esperado apenas com a perda de peso, posicionando os medicamentos GLP-1 como uma nova classe de terapia de prevenção cardiovascular. Antes do SELECT, o estudo LEADER havia mostrado uma redução de 13% de MACE com liraglutida 1,8 mg em pacientes com diabetes tipo 2, e o estudo SUSTAIN-6 mostrou uma redução de 26% com semaglutida 1,0 mg em pacientes com diabetes. O estudo SELECT foi inovador porque incluiu pacientes sem diabetes, demonstrando benefício cardiovascular da terapia com GLP-1 independente dos efeitos glicêmicos. Essa descoberta transformou a semaglutida de um medicamento para diabetes/obesidade em um medicamento de prevenção cardiovascular. A calculadora é usada por cardiologistas que avaliam se devem adicionar a terapia com GLP-1 ao seu kit de ferramentas de prevenção cardiovascular, por internistas que gerenciam pacientes com obesidade e risco cardiovascular, por companhias de seguros que avaliam a proposta de valor de cobrir medicamentos caros com GLP-1 com base na prevenção de eventos cardiovasculares, e por economistas da saúde que modelam a relação custo-efetividade da terapia com GLP-1 quando as economias posteriores de eventos cardiovasculares são incluídas.

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1. 1Insira seu perfil de risco cardiovascular, incluindo idade, sexo, tabagismo, pressão arterial, colesterol total e HDL e diabetes. A calculadora calcula o risco basal de ASCVD (doença cardiovascular aterosclerótica) em 10 anos usando as equações de coorte agrupadas endossadas pela ACC/AHA. Este risco basal é a base para estimar o benefício absoluto da terapia com GLP-1, porque os pacientes com risco basal mais elevado obtêm maior benefício absoluto da mesma redução do risco relativo.
2. 2Indique se você tem doença cardiovascular estabelecida (ataque cardíaco anterior, acidente vascular cerebral, revascularização do miocárdio, implante de stent ou doença arterial periférica) ou está na categoria de prevenção primária (fatores de risco, mas nenhum evento ainda). O ensaio SELECT inscreveu pacientes com DCV estabelecida e demonstrou a redução de 20% de MACE nesta população de prevenção secundária. A magnitude do benefício em pacientes em prevenção primária é extrapolada, mas provavelmente menor, e a calculadora aplica um ajuste conservador para pacientes sem DCV estabelecida.
3. 3Selecione o medicamento GLP-1 que você está tomando ou considerando. A calculadora utiliza a taxa de risco do ensaio de resultados cardiovasculares relevantes (CVOT) para cada medicamento. Nem todos os medicamentos GLP-1 demonstraram benefício cardiovascular: a semaglutida (SELECT, SUSTAIN-6) e a liraglutida (LEADER) apresentam resultados CVOT positivos, enquanto outros medicamentos GLP-1 demonstraram segurança cardiovascular, mas não superioridade sobre o placebo. A calculadora distingue claramente entre benefício comprovado e benefício presumido com base no efeito de classe.
4. 4A calculadora calcula o risco basal de MACE em 5 e 10 anos, o risco estimado com a terapia com GLP-1, a redução absoluta do risco e o número necessário para tratar (NNT). Pacientes de alto risco apresentam NNTs mais baixos, o que significa que o tratamento é mais eficiente por paciente tratado. Para um paciente com risco de MACE de 20% em 5 anos, o NNT com semaglutida é de aproximadamente 25, enquanto para um paciente com risco de 5%, o NNT sobe para aproximadamente 100.
5. 5Revise a repartição dos componentes de benefícios cardiovasculares: redução do risco composto de MACE, estimativas individuais de morte cardiovascular, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral não fatal, bem como desfechos secundários, incluindo hospitalização por insuficiência cardíaca, mortalidade por todas as causas e desfechos renais. O estudo SELECT mostrou reduções na maioria dos componentes individuais, embora o desfecho primário tenha sido o composto MACE.
6. 6O módulo de impacto econômico estima o valor monetário da prevenção de eventos cardiovasculares. O custo médio de um ataque cardíaco nos EUA é de aproximadamente US$ 50.000 a US$ 100.000 apenas para a hospitalização aguda, com custos de gerenciamento contínuo de US$ 10.000 a US$ 20.000 por ano. Um acidente vascular cerebral custa de US$ 30.000 a US$ 80.000 para cuidados agudos, com custos significativos contínuos de reabilitação e incapacidade. Estas poupanças potenciais são ponderadas em relação ao custo anual da terapia com GLP-1 para determinar a relação custo-eficácia cardiovascular.
7. 7Gere um resumo de risco-benefício mostrando o benefício cardiovascular juntamente com os possíveis efeitos colaterais e o custo da medicação para apoiar a tomada de decisão compartilhada com seu médico. O resumo foi elaborado como um documento de uma página voltado para o paciente que apresenta as evidências clínicas em linguagem simples e pode ser usado durante visitas ao consultório para discutir se a adição da terapia com GLP-1 para prevenção cardiovascular é apropriada para seu perfil de risco individual.

• !Aplicar a redução de risco relativo de 20% do estudo SELECT a todos os pacientes, independentemente do risco inicial, exagera o benefício absoluto para pacientes de baixo risco, porque o benefício absoluto é proporcional ao risco inicial: uma redução relativa de 20% se traduz em uma redução absoluta de 4 pontos percentuais em um paciente com risco inicial de 20%, mas apenas uma redução de 1 ponto percentual em um paciente com risco inicial de 5%.
• !Presumir que todos os medicamentos GLP-1 proporcionam o mesmo benefício cardiovascular é incorreto, porque apenas a semaglutida e a liraglutida demonstraram redução de MACE em ensaios de resultados cardiovasculares dedicados, enquanto outros medicamentos GLP-1 (exenatida, dulaglutida) demonstraram segurança cardiovascular, mas não superioridade clara sobre o placebo na prevenção de MACE.
• !Ignorar a contribuição das terapias cardiovasculares concomitantes ao atribuir o benefício à medicação com GLP-1 exagera o efeito independente do medicamento, porque os participantes do ensaio SELECT também estavam sob prevenção cardiovascular padrão, incluindo estatinas (mais de 90 por cento), anti-hipertensivos e agentes antiplaquetários, o que significa que o benefício do GLP-1 foi aditivo a um regime de prevenção já otimizado.