What is GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator?
▾
GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator odhaduje zníženie rizika veľkých nežiaducich kardiovaskulárnych príhod (MACE) u pacientov užívajúcich lieky s agonistom GLP-1 receptora. Prelomová štúdia SELECT, publikovaná v roku 2023, preukázala, že semaglutid 2,4 mg znížil zložený koncový bod MACE (kardiovaskulárna smrť, nefatálny srdcový infarkt a nefatálna mozgová príhoda) o 20 percent u pacientov s nadváhou alebo obezitou a potvrdeným kardiovaskulárnym ochorením, ale bez cukrovky. Toto bola prvá skúška, ktorá dokázala, že liek na chudnutie môže zabrániť infarktu a mŕtvici. Kardiovaskulárne výhody liekov GLP-1 presahujú ich účinky na zníženie hmotnosti. Výskum naznačuje, že tieto lieky znižujú aterosklerotický zápal, zlepšujú funkciu endotelu, znižujú krvný tlak o 4 až 6 mmHg, znižujú LDL cholesterol a triglyceridy a znižujú C-reaktívny proteín (marker systémového zápalu). Tieto pleiotropné účinky znamenajú, že zníženie kardiovaskulárneho rizika presahuje to, čo by sa dalo očakávať od samotného úbytku hmotnosti, čím sa GLP-1 lieky zaraďujú do novej triedy kardiovaskulárnej preventívnej terapie. Pred SELECT, štúdia LEADER preukázala 13-percentné zníženie MACE s liraglutidom 1,8 mg u pacientov s diabetom 2. typu a štúdia SUSTAIN-6 ukázala 26-percentné zníženie so semaglutidom 1,0 mg u diabetikov. Štúdia SELECT bola prelomová, pretože do nej boli zaradení pacienti bez diabetu, čo preukázalo kardiovaskulárny prínos liečby GLP-1 nezávisle od glykemických účinkov. Toto zistenie transformovalo semaglutid z lieku na diabetes/obezitu na liek na kardiovaskulárnu prevenciu. Kalkulačku používajú kardiológovia, ktorí hodnotia, či pridať terapiu GLP-1 do svojho súboru nástrojov kardiovaskulárnej prevencie, internisti, ktorí sa starajú o pacientov s obezitou a kardiovaskulárnym rizikom, poisťovne, ktoré hodnotia cenovú ponuku úhrady drahých liekov GLP-1 na základe prevencie kardiovaskulárnych príhod, a ekonómovia v oblasti zdravotníctva modelujúci nákladovú efektívnosť liečby GLP-1, ak sú zahrnuté následné úspory kardiovaskulárnych príhod.
Calkulon makes complex calculations simple — built for students and everyday problem-solvers.
Vzorec
▾
Odhadované zníženie rizika MACE = východiskové 5-ročné riziko MACE x (1 - Hazard Ratio), kde Hazard Ratio = 0,80 pre semaglutid 2,4 mg (skúšanie SELECT), 0,87 pre liraglutid 1,8 mg (skúšanie LEADER), 0,74 pre semaglutid 1,0 mg (SUST). Počet potrebný na liečbu (NNT) = 1 / Absolútne zníženie rizika. Pracovný príklad: pacient s 5-ročným východiskovým rizikom MACE 15 % na semaglutide 2,4 mg. Zníženie rizika = 15 % x (1 – 0,80) = 15 % x 0,20 = 3,0 absolútneho percentuálneho bodu. NNT = 1 / 0,030 = 33, čo znamená, že 33 pacientov musí byť liečených 5 rokov, aby sa predišlo jednej udalosti MACE.Variable Legend
▾
| Symbol | Meno | Jednotka | Popis |
|---|---|---|---|
| BR | Základné riziko MACE | percentage over 5 years | Odhadované 5-ročné riziko pacienta, že zažije závažnú nepriaznivú kardiovaskulárnu príhodu (KV smrť, infarkt myokardu alebo mŕtvicu) bez liečby GLP-1. |
| HR | Pomer nebezpečnosti | dimensionless (0-1) | Pomer výskytu MACE udalostí v skupine liečenej GLP-1 oproti skupine s placebom z relevantnej štúdie kardiovaskulárnych výsledkov. |
| ARR | Absolútne zníženie rizika | percentage points | Absolútny pokles rizika MACE, ktorý možno pripísať terapii GLP-1, vypočítaný ako východiskové riziko vynásobené jednou mínus pomer rizika. |
| NNT | Počet potrebný na ošetrenie | patients | Počet pacientov, ktorí musia byť liečení terapiou GLP-1 počas špecifikovaného trvania, aby sa predišlo jednej udalosti MACE. |
| ASCVD | 10-ročné skóre rizika ASCVD | percent | ACC/AHA Pooled Cohort Equations odhad 10-ročného rizika aterosklerotického kardiovaskulárneho ochorenia, ktorý sa používa ako náhrada za základné riziko MACE. |
How to GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator
▾
- 1Zadajte svoj profil kardiovaskulárneho rizika vrátane veku, pohlavia, fajčenia, krvného tlaku, celkového a HDL cholesterolu a stavu cukrovky. Kalkulačka vypočíta vaše základné 10-ročné riziko ASCVD (aterosklerotické kardiovaskulárne ochorenie) pomocou združených kohortových rovníc schválených ACC/AHA. Toto základné riziko je základom pre odhad absolútneho prínosu liečby GLP-1, pretože pacienti s vyšším východiskovým rizikom získajú väčší absolútny prínos z rovnakého zníženia relatívneho rizika.
- 2Uveďte, či máte preukázané kardiovaskulárne ochorenie (predchádzajúci srdcový infarkt, mozgová príhoda, bypass koronárnej artérie, stentovanie alebo ochorenie periférnych artérií) alebo patríte do kategórie primárnej prevencie (rizikové faktory, ale zatiaľ žiadne udalosti). Do štúdie SELECT boli zaradení pacienti s diagnostikovaným KVO a preukázali 20-percentné zníženie MACE v tejto populácii sekundárnej prevencie. Veľkosť prínosu u pacientov s primárnou prevenciou je extrapolovaná, ale pravdepodobne menšia, a kalkulačka používa konzervatívnu úpravu pre pacientov bez preukázaného KVO.
- 3Vyberte liek GLP-1, ktorý užívate alebo zvažujete. Kalkulačka používa pomer rizika z relevantnej štúdie kardiovaskulárnych výsledkov (CVOT) pre každý liek. Nie všetky lieky GLP-1 preukázali kardiovaskulárny prínos: semaglutid (SELECT, SUSTAIN-6) a liraglutid (LEADER) majú pozitívne výsledky CVOT, zatiaľ čo iné lieky GLP-1 preukázali kardiovaskulárnu bezpečnosť, ale nie nadradenosť oproti placebu. Kalkulačka jasne rozlišuje medzi preukázaným prínosom a predpokladaným prínosom na základe triedneho efektu.
- 4Kalkulačka vypočíta vaše základné 5-ročné a 10-ročné riziko MACE, odhadované riziko pri liečbe GLP-1, absolútne zníženie rizika a počet potrebný na liečbu (NNT). Pacienti s vyšším rizikom vidia nižšie NNT, čo znamená, že liečba je účinnejšia na liečeného pacienta. U pacienta s 20-percentným 5-ročným rizikom MACE je NNT so semaglutidom približne 25, zatiaľ čo u pacienta s 5-percentným rizikom NNT stúpa na približne 100.
- 5Preskúmajte rozdelenie komponentov kardiovaskulárneho prínosu: zložené zníženie rizika MACE, individuálne odhady kardiovaskulárnej smrti, nefatálneho IM a nefatálnej mozgovej príhody, ako aj sekundárne výsledky vrátane hospitalizácie pri zlyhaní srdca, mortality zo všetkých príčin a výsledkov obličiek. Štúdia SELECT preukázala zníženie vo väčšine jednotlivých zložiek, hoci primárnym koncovým ukazovateľom bol kompozit MACE.
- 6Modul ekonomického vplyvu odhaduje peňažnú hodnotu prevencie kardiovaskulárnych príhod. Priemerná cena srdcového infarktu v USA je približne 50 000 až 100 000 USD za samotnú akútnu hospitalizáciu s priebežnými nákladmi na manažment 10 000 až 20 000 USD ročne. Mŕtvica stojí 30 000 až 80 000 dolárov za akútnu starostlivosť s významnými nákladmi na rehabilitáciu a invaliditu. Tieto potenciálne úspory sa porovnávajú s ročnými nákladmi na liečbu GLP-1, aby sa určil pomer kardiovaskulárnej efektívnosti nákladov.
- 7Vytvorte súhrn rizika a prínosu zobrazujúci kardiovaskulárny prínos spolu s potenciálnymi vedľajšími účinkami a nákladmi na lieky, aby ste podporili spoločné rozhodovanie so svojím lekárom. Súhrn je navrhnutý ako jednostranový dokument pre pacienta, ktorý prezentuje klinické dôkazy v jednoduchom jazyku a možno ho použiť počas návštev v ambulancii na diskusiu o tom, či je pridanie liečby GLP-1 na kardiovaskulárnu prevenciu vhodné pre váš individuálny rizikový profil.
Worked Examples
▾
Tento vysokorizikový pacient má podstatný absolútny úžitok z terapie GLP-1. Liečba 25 podobných pacientov počas 5 rokov by zabránila jednému infarktu, mozgovej príhode alebo kardiovaskulárnej smrti. Náklady na liečbu 25 pacientov počas 5 rokov po 300 USD/mesiac sú približne 450 000 USD, pričom priemerné náklady na jednu MACE udalosť, ktorej sa predišlo, presahujú 200 000 USD len v akútnej starostlivosti plus priebežné náklady.
V primárnej prevencii je absolútny benefit menší, pretože východiskové riziko je nižšie. NNT 63 znamená, že 63 pacientov by potrebovalo byť liečených 5 rokov, aby sa predišlo jednej udalosti MACE. Výpočet nákladovej efektívnosti je menej priaznivý ako v prípade sekundárnej prevencie, ale prínosy týkajúce sa straty hmotnosti, metabolizmu a kvality života poskytujú pridanú hodnotu nad rámec kardiovaskulárnej prevencie.
Liraglutid ukázal 13-percentné zníženie relatívneho rizika v štúdii LEADER, čo je menej ako 20 percent pozorovaných pri semaglutide v SELECT. Pre pacientov s cukrovkou s potvrdenou CVD by prechod z liraglutidu na semaglutid mohol poskytnúť dodatočnú kardiovaskulárnu ochranu, hoci to treba zvážiť s praktickými úvahami, ako sú náklady a znášanlivosť.
Real-World Applications
▾
Kardiológovia v čoraz väčšej miere predpisujú semaglutid na kardiovaskulárnu prevenciu u pacientov s obezitou a diagnostikovaným KVO, aj keď primárnym cieľom liečby je skôr srdcová liečba než regulácia hmotnosti. Výsledky štúdie SELECT rozšírili prípad klinického použitia semaglutidu mimo endokrinológie a medicíny obezity do bežnej kardiológie. Niektorí kardiológovia teraz považujú semaglutid spolu so statínmi a inhibítormi SGLT2 za súčasť komplexnej stratégie znižovania kardiovaskulárneho rizika.
Poisťovne používajú údaje zo štúdie SELECT na prehodnotenie svojich politík krytia liekov podľa GLP-1. Keď sa indikácia rozšíri zo samotného chudnutia na zníženie kardiovaskulárneho rizika, výpočet nákladovej efektívnosti sa dramaticky zmení, pretože hodnota prevencie srdcového infarktu v hodnote 100 000 USD alebo mŕtvice v hodnote 200 000 USD musí byť zahrnutá do analýzy prínosu. Niekoľko veľkých poisťovní rozšírilo kritériá pokrytia po SELECT tak, aby zahŕňali pacientov s preukázaným KVO.
Farmaceutické spoločnosti vykonávajú ďalšie štúdie kardiovaskulárnych výsledkov, aby zistili, či tirzepatid a iné nové lieky proti obezite poskytujú podobné kardiovaskulárne výhody. Štúdia SURPASS-CVOT pre tirzepatid práve prebieha. Ak je pozitívny, ďalej by rozšíril kardiovaskulárnu indikáciu terapií založených na GLP-1 a poskytol údaje o konkurencii, ktoré ovplyvňujú vzorce predpisovania.
Úradníci v oblasti verejného zdravia a zdravotní ekonómovia modelujú vplyv rozšíreného používania GLP-1 na úrovni populácie na mieru kardiovaskulárnych príhod. Ak sa 10 percent oprávnených dospelých s obezitou a KVO liečilo semaglutidom, modely predpokladajú zníženie približne 100 000 kardiovaskulárnych príhod ročne v Spojených štátoch so zodpovedajúcimi úsporami nákladov na akútnu starostlivosť, invaliditu a stratu produktivity.
Special Cases
▾
Pacienti so srdcovým zlyhaním so zachovanou ejekčnou frakciou (HFpEF) a obezitou predstavujú vznikajúci špeciálny prípad.
Štúdia STEP-HFpEF preukázala, že semaglutid 2,4 mg zlepšil symptómy srdcového zlyhania, záťažovú kapacitu a kvalitu života u týchto pacientov. Táto kalkulačka zatiaľ nemodeluje výsledky špecifické pre HFpEF, ale zistenie, že terapia GLP-1 zlepšuje srdcové zlyhanie u obéznych pacientov, prispieva k profilu kardiovaskulárnych prínosov nad rámec samotnej redukcie MACE.
Pacienti, ktorí sú už na maximálnej kardiovaskulárnej prevencii
Pacienti, ktorí sú už na maximálnej kardiovaskulárnej preventívnej terapii (vysokointenzívny statín, ACE inhibítor/ARB, betablokátor, aspirín, SGLT2 inhibítor), majú nižšie reziduálne kardiovaskulárne riziko, čo znamená, že absolútny prínos pridania lieku GLP-1 je menší. Účastníci štúdie SELECT však absolvovali rozsiahlu základnú terapiu a stále vykazovali 20-percentné zníženie relatívneho rizika, čo potvrdzuje, že GLP-1 poskytuje aditívny prínos aj u dobre liečených pacientov.
Výsledky štúdie GLP-1 kardiovaskulárnych výsledkov
▾
| Trial | Liek/Dávka | Obyvateľstvo | MACE HR (95 % CI) | Medián následného sledovania |
|---|---|---|---|---|
| VYBRAŤ | Semaglutid 2,4 mg | BMI >= 27 + CVD, bez T2DM | 0,80 (0,72-0,90) | 3,4 roka |
| VEDÚCI | Liraglutid 1,8 mg | T2DM + vysoké KV riziko | 0,87 (0,78-0,97) | 3,8 roka |
| SUSTAIN-6 | Semaglutid 0,5/1,0 mg | T2DM + vysoké KV riziko | 0,74 (0,58-0,95) | 2,1 roka |
| SPÄŤ | Dulaglutid 1,5 mg | T2DM + KV rizikové faktory | 0,88 (0,79-0,99) | 5,4 roka |
| EXSCEL | Exenatid ER 2 mg | T2DM +/- CVD | 0,91 (0,83 – 1,00) | 3,2 roka |
Frequently Asked Questions
▾
Zabraňuje Wegovy alebo Zepbound infarktu?
Semaglutid 2,4 mg (Wegovy) dokázal v štúdii SELECT znížiť riziko infarktu, mŕtvice a kardiovaskulárnej smrti o 20 percent u pacientov s obezitou a potvrdeným kardiovaskulárnym ochorením. To viedlo FDA k schváleniu indikácie na zníženie kardiovaskulárneho rizika pre Wegovy v marci 2024. Tirzepatid (Zepbound) sa stále hodnotí v štúdii SURPASS-CVOT a hoci sa očakáva, že bude vykazovať podobné prínosy na základe triedneho účinku, zatiaľ to nebolo dokázané.
Kto najviac profituje z kardiovaskulárnych účinkov liekov GLP-1?
Najväčší absolútny prínos majú pacienti s najvyšším východiskovým kardiovaskulárnym rizikom. Patria sem pacienti s predchádzajúcim srdcovým infarktom, mozgovou príhodou alebo zisteným ochorením periférnych artérií, ktorí tiež trpia nadváhou alebo obezitou. Do štúdie SELECT boli zaradení pacienti s BMI 27 alebo vyšším a preukázali KVO. Podstatný prínos majú okrem obezity aj pacienti s viacerými rizikovými faktormi (diabetes, hypertenzia, vysoký cholesterol, fajčenie). Pacienti s nižším rizikom primárnej prevencie profitujú v absolútnom vyjadrení menej.
Sú prínosy pre srdce oddelené od prínosov pri chudnutí?
Zdá sa, že kardiovaskulárne prínosy liekov GLP-1 presahujú to, čo by sa dalo očakávať od samotného chudnutia, čo naznačuje priame vaskulárne a protizápalové účinky. V štúdii SELECT bola redukcia kardiovaskulárnych príhod pozorovaná už 3 až 6 mesiacov pred dosiahnutím maximálneho úbytku hmotnosti, čo podporuje myšlienku, že medzi mechanizmy patrí znížený vaskulárny zápal, zlepšenie funkcie endotelu a priaznivé zmeny lipidov a krvného tlaku, ktoré sa vyskytujú nezávisle od zmeny hmotnosti.
Mám užívať liek GLP-1 len na ochranu srdca?
Ak máte diagnostikované kardiovaskulárne ochorenie a BMI je 27 alebo viac, štúdia SELECT poskytuje silný dôkaz podporujúci semaglutid 2,4 mg na zníženie kardiovaskulárneho rizika, aj keď je zníženie hmotnosti sekundárnym cieľom. Váš kardiológ a lekár primárnej starostlivosti môžu posúdiť, či kardiovaskulárny prínos odôvodňuje náklady na lieky a potenciálne vedľajšie účinky vo vašom konkrétnom prípade. Rozhodnutie by malo zvážiť váš celkový rizikový profil, súčasné lieky a dostupnosť iných osvedčených stratégií kardiovaskulárnej prevencie.
Aký je kardiovaskulárny prínos liekov GLP-1 v porovnaní so statínmi?
Statíny vysokej intenzity znižujú riziko MACE približne o 25 až 35 percent, čo je viac ako 20 percentné zníženie pozorované pri semaglutide v SELECT. Prínosy sú však aditívne: v SELECT už viac ako 90 percent účastníkov užívalo statíny a semaglutid poskytol ďalšie 20-percentné zníženie rizika okrem prínosu statínov. U vysokorizikových pacientov by kombinácia statínu, agonistu GLP-1 a potenciálne inhibítora SGLT2 mohla znížiť kardiovaskulárne riziko o 50 až 60 percent oproti východiskovej hodnote.
Common Mistakes to Avoid
▾
- !Uplatnenie 20-percentného zníženia relatívneho rizika zo štúdie SELECT na všetkých pacientov bez ohľadu na ich východiskové riziko nadhodnocuje absolútny prínos pre pacientov s nízkym rizikom, pretože absolútny prínos je úmerný východiskovému riziku: 20-percentné relatívne zníženie znamená absolútne zníženie o 4 percentuálne body u pacienta s 20-percentným východiskovým rizikom, ale iba zníženie o 1 percentuálny bod u pacienta s 5-percentným východiskovým rizikom.
- !Za predpokladu, že všetky lieky GLP-1 poskytujú rovnaký kardiovaskulárny prínos, je nesprávne, pretože iba semaglutid a liraglutid preukázali zníženie MACE v štúdiách zameraných na kardiovaskulárne výsledky, zatiaľ čo iné lieky GLP-1 (exenatid, dulaglutid) preukázali kardiovaskulárnu bezpečnosť, ale nie jasnú prevahu nad placebom v prevencii MACE.
- !Ignorovanie prínosu súbežných kardiovaskulárnych terapií pri pripisovaní prínosu medikácii GLP-1 nadhodnocuje nezávislý účinok lieku, pretože účastníci štúdie SELECT boli tiež na štandardnej kardiovaskulárnej prevencii vrátane statínov (viac ako 90 percent), antihypertenzív a protidoštičkových látok, čo znamená, že prínos GLP-1 bol aditívny k už optimalizovanému režimu prevencie.
Pro Tip
Ak máte diagnostikované kardiovaskulárne ochorenie a uvažujete o liečbe GLP-1, opýtajte sa svojho kardiológa konkrétne na výsledky štúdie SELECT. Mnohí kardiológovia, ktorí by predtým nepredpísali liek na chudnutie, teraz prijímajú semaglutid 2,4 mg ako nástroj kardiovaskulárnej prevencie. Informovaná konverzácia o 20-percentnom znížení MACE, o počte potrebnom na liečbu pre vašu špecifickú úroveň rizika a o tom, ako je to v porovnaní s inými kardiovaskulárnymi liekmi, môže vám a vášmu lekárovi pomôcť pri rozhodovaní o spoločnej liečbe.
Did you know?
Do štúdie SELECT sa zapojilo viac ako 17 600 účastníkov v 41 krajinách, čo z nej robí jednu z najväčších štúdií kardiovaskulárnych výsledkov, aké sa kedy uskutočnili pre lieky na reguláciu hmotnosti. Pozitívne výsledky štúdie boli také pôsobivé, že cena akcií spoločnosti Novo Nordisk vzrástla o viac ako 15 percent za jediný deň, keď boli v auguste 2023 oznámené hlavné výsledky, čím sa k trhovej kapitalizácii spoločnosti cez noc pridalo približne 60 miliárd dolárov.
Regional Guides
▾
United States▾
European Union▾
Global▾
References
Získajte týždenné matematické tipy
Pridajte sa k 12 000+ odberateľom, ktorí každý týždeň dostávajú tipy na kalkulačku.