Що таке GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator?
▾
Калькулятор користі для серцево-судинної системи GLP-1 оцінює зниження ризику основних побічних серцево-судинних подій (MACE) для пацієнтів, які приймають агоністи рецепторів GLP-1. Епохальне дослідження SELECT, опубліковане в 2023 році, продемонструвало, що семаглутид у дозі 2,4 мг знижує зведену кінцеву точку MACE (серцево-судинна смерть, нелетальний серцевий напад та нелетальний інсульт) на 20 відсотків у пацієнтів із надмірною вагою або ожирінням і встановленими серцево-судинними захворюваннями, але без діабету. Це було перше випробування, яке довело, що ліки для схуднення можуть запобігти інфарктам та інсультам. Серцево-судинні переваги ліків GLP-1 виходять за межі їх ефекту зниження ваги. Дослідження показують, що ці препарати зменшують атеросклеротичне запалення, покращують функцію ендотелію, знижують артеріальний тиск на 4-6 мм рт.ст., знижують рівень холестерину ЛПНЩ і тригліцеридів, а також знижують С-реактивний білок (маркер системного запалення). Ці плейотропні ефекти означають, що зниження серцево-судинного ризику перевищує те, що можна було б очікувати лише від втрати ваги, позиціонуючи препарати GLP-1 як новий клас серцево-судинної терапії для профілактики. До SELECT дослідження LEADER показало 13-відсоткове зниження MACE при застосуванні ліраглутиду 1,8 мг у пацієнтів з діабетом 2 типу, а дослідження SUSTAIN-6 показало 26-відсоткове зниження при застосуванні семаглутиду 1,0 мг у пацієнтів з діабетом. Дослідження SELECT стало новаторським, оскільки в ньому брали участь пацієнти без діабету, продемонструвавши користь для серцево-судинної системи від терапії GLP-1 незалежно від глікемічних ефектів. Це відкриття перетворило семаглутид із ліків від діабету/ожиріння на препарат для профілактики серцево-судинних захворювань. Калькулятор використовується кардіологами, які оцінюють, чи варто додавати терапію GLP-1 до свого набору інструментів профілактики серцево-судинних захворювань, лікарями-терапевтами, які ведуть пацієнтів із ожирінням і серцево-судинним ризиком, страховими компаніями, які оцінюють цінність покриття дорогих препаратів GLP-1 на основі профілактики серцево-судинних подій, а також економістами охорони здоров’я, які моделюють економічну ефективність терапії GLP-1, коли включено економію серцево-судинних подій.
Calkulon makes complex calculations simple — built for students and everyday problem-solvers.
Формула
▾
Очікуване зниження ризику MACE = вихідний 5-річний ризик MACE x (1 – коефіцієнт ризику), де коефіцієнт ризику = 0,80 для семаглутиду 2,4 мг (дослідження SELECT), 0,87 для ліраглутиду 1,8 мг (дослідження LEADER), 0,74 для семаглутиду 1,0 мг (дослідження SUSTAIN-6). Кількість, яку необхідно лікувати (NNT) = 1 / Абсолютне зниження ризику. Для робочого прикладу: пацієнт із 5-річним вихідним ризиком MACE 15% на семаглутиді 2,4 мг. Зменшення ризику = 15% x (1 - 0,80) = 15% x 0,20 = 3,0 абсолютних відсоткових пункти. NNT = 1 / 0,030 = 33, тобто 33 пацієнтів необхідно лікувати протягом 5 років, щоб запобігти одній події MACE.Опис змінних
▾
| Символ | Ім'я | Одиниця | Опис |
|---|---|---|---|
| BR | Базовий ризик MACE | percentage over 5 years | Приблизний 5-річний ризик пацієнта отримати значну несприятливу серцево-судинну подію (серцево-судинну смерть, ІМ або інсульт) без терапії GLP-1. |
| HR | Коефіцієнт ризику | dimensionless (0-1) | Співвідношення частоти подій MACE у групі лікування GLP-1 порівняно з групою плацебо з відповідного дослідження серцево-судинних результатів. |
| ARR | Абсолютне зниження ризику | percentage points | Абсолютне зниження ризику MACE, пов’язане з терапією GLP-1, розраховане як базовий ризик, помножений на одиницю мінус коефіцієнт ризику. |
| NNT | Номер, необхідний для лікування | patients | Кількість пацієнтів, яких необхідно лікувати терапією GLP-1 протягом зазначеного періоду, щоб запобігти одній події MACE. |
| ASCVD | Оцінка ризику ASCVD за 10 років | percent | Об’єднані когортні рівняння ACC/AHA оцінюють 10-річний ризик атеросклеротичного серцево-судинного захворювання, що використовується як сурогат базового ризику MACE. |
Як GLP-1 Cardiovascular Benefit Calculator
▾
- 1Введіть свій профіль ризику серцево-судинних захворювань, включаючи вік, стать, статус куріння, артеріальний тиск, загальний холестерин і холестерин ЛПВЩ, а також статус діабету. Калькулятор обчислює ваш базовий 10-річний ризик ASCVD (атеросклеротичного серцево-судинного захворювання) за допомогою рівнянь об’єднаної когорти, схвалених ACC/AHA. Цей базовий ризик є основою для оцінки абсолютної користі терапії GLP-1, оскільки пацієнти з вищим базовим ризиком отримують більшу абсолютну користь від такого ж відносного зниження ризику.
- 2Вкажіть, чи є у вас серцево-судинні захворювання (попередній інфаркт, інсульт, аорто-коронарне шунтування, стентування або захворювання периферичних артерій) чи ви належите до категорії первинної профілактики (фактори ризику, але ще немає подій). У дослідженні SELECT брали участь пацієнти зі встановленими серцево-судинними захворюваннями та продемонстрували 20-відсоткове зниження MACE у цій популяції вторинної профілактики. Величина користі для пацієнтів первинної профілактики екстраполюється, але ймовірно менша, і калькулятор застосовує консервативне коригування для пацієнтів без встановлених серцево-судинних захворювань.
- 3Виберіть препарат GLP-1, який ви приймаєте або розглядаєте. Калькулятор використовує коефіцієнт ризику з відповідного дослідження серцево-судинних наслідків (CVOT) для кожного препарату. Не всі препарати GLP-1 продемонстрували користь для серцево-судинної системи: семаглутид (SELECT, SUSTAIN-6) і ліраглутид (LEADER) мають позитивні результати CVOT, тоді як інші препарати GLP-1 показали серцево-судинну безпеку, але не перевагу над плацебо. Калькулятор чітко розрізняє доведену вигоду та припущену вигоду на основі ефекту класу.
- 4Калькулятор обчислює ваш базовий 5-річний і 10-річний ризик MACE, оцінений ризик при лікуванні GLP-1, абсолютне зниження ризику та кількість, необхідну для лікування (NNT). Пацієнти з вищим ризиком спостерігають нижчі показники NNT, що означає, що лікування є більш ефективним для кожного пацієнта. Для пацієнта з 20-відсотковим 5-річним ризиком MACE NNT із семаглутидом становить приблизно 25, тоді як для пацієнта з 5-відсотковим ризиком NNT зростає приблизно до 100.
- 5Перегляньте розподіл компонентів користі для серцево-судинної системи: зниження сукупного ризику MACE, індивідуальні оцінки смерті від серцево-судинних захворювань, нефатального ІМ та нелетального інсульту, а також вторинних наслідків, включаючи госпіталізацію з приводу серцевої недостатності, смертність від усіх причин і наслідки з боку нирок. Дослідження SELECT показало зниження для більшості окремих компонентів, хоча первинною кінцевою точкою був композит MACE.
- 6Модуль економічного впливу оцінює грошову цінність профілактики серцево-судинних подій. Середня вартість серцевого нападу в США становить приблизно від 50 000 до 100 000 доларів США лише за госпіталізацію, а поточні витрати на лікування становлять від 10 000 до 20 000 доларів на рік. Інсульт коштує від 30 000 до 80 000 доларів США за невідкладну допомогу зі значними витратами на реабілітацію та інвалідність. Ця потенційна економія порівнюється з річною вартістю терапії GLP-1, щоб визначити співвідношення витрат і ефективності для серцево-судинної системи.
- 7Створіть підсумок співвідношення ризиків і користі, який показує користь для серцево-судинної системи разом із потенційними побічними ефектами та вартістю ліків для підтримки спільного прийняття рішень із вашим лікарем. Резюме розроблено як односторінковий документ для пацієнта, який представляє клінічні докази простою мовою та може бути використаний під час візитів до офісу, щоб обговорити, чи підходить додавання терапії GLP-1 для профілактики серцево-судинних захворювань для вашого індивідуального профілю ризику.
Розв'язані приклади
▾
Цей пацієнт із групи високого ризику отримує значну абсолютну користь від терапії GLP-1. Лікування 25 подібних пацієнтів протягом 5 років запобігло б одному інфаркту, інсульту або смерті від серцево-судинних захворювань. Вартість лікування 25 пацієнтів протягом 5 років по 300 доларів США на місяць за кожного становить приблизно 450 000 доларів США, тоді як середня вартість одного попередженого випадку MACE перевищує 200 000 доларів США лише за невідкладну допомогу плюс поточні витрати.
У первинній профілактиці абсолютна користь менша, оскільки базовий ризик нижчий. NNT, що дорівнює 63, означає, що 63 пацієнтів потрібно буде лікувати протягом 5 років, щоб запобігти одній події MACE. Розрахунок економічної ефективності менш сприятливий, ніж для вторинної профілактики, але переваги зниження ваги, метаболізму та якості життя забезпечують додаткову цінність, крім профілактики серцево-судинних захворювань.
Ліраглутид продемонстрував 13-відсоткове зниження відносного ризику в дослідженні LEADER, що менше, ніж 20 відсотків, які спостерігалися при застосуванні семаглутиду в SELECT. Для пацієнтів із цукровим діабетом із встановленою серцево-судинною хворобою перехід з ліраглутиду на семаглутид може забезпечити додатковий захист серцево-судинної системи, хоча це слід зважити з практичними міркуваннями, такими як вартість і переносимість.
Практичне застосування
▾
Кардіологи все частіше призначають семаглутид для профілактики серцево-судинних захворювань у пацієнтів з ожирінням і встановленими серцево-судинними захворюваннями, навіть якщо основною метою лікування є лікування серця, а не контроль ваги. Результати дослідження SELECT розширили клінічне використання семаглутиду за межі ендокринології та медицини ожиріння в основну кардіологію. Деякі кардіологи тепер розглядають семаглутид разом із статинами та інгібіторами SGLT2 як частину комплексної стратегії зниження серцево-судинного ризику.
Страхові компанії використовують дані випробувань SELECT, щоб переоцінити свою політику покриття для ліків GLP-1. Коли показання розширюється від лише втрати ваги до зниження ризику серцево-судинних захворювань, розрахунок економічної ефективності різко змінюється, оскільки цінність запобігання інфаркту вартістю 100 000 доларів США або інсульту вартістю 200 000 доларів США має бути включена в аналіз користі. Кілька великих страхових компаній розширили критерії покриття після SELECT, щоб включити пацієнтів із встановленою ССЗ.
Фармацевтичні компанії проводять додаткові випробування серцево-судинних наслідків, щоб визначити, чи тирзепатид та інші нові препарати проти ожиріння забезпечують аналогічні серцево-судинні переваги. Випробування SURPASS-CVOT для тирзепатиду триває. У разі позитивного результату це ще більше розширить серцево-судинні показання для терапії на основі GLP-1 і надасть дані про конкуренцію, які впливають на схеми призначення.
Представники громадської охорони здоров’я та економісти в галузі охорони здоров’я моделюють вплив широкого використання GLP-1 на частоту серцево-судинних подій на рівні населення. Якби 10 відсотків відповідних дорослих із ожирінням і серцево-судинними захворюваннями отримували лікування семаглутидом, моделі прогнозують зниження приблизно на 100 000 серцево-судинних подій на рік у Сполучених Штатах з відповідною економією витрат на невідкладну допомогу, інвалідності та втрати продуктивності.
Особливі випадки
▾
Пацієнти з серцевою недостатністю зі збереженою фракцією викиду (HFpEF) і ожирінням являють собою особливий випадок.
Дослідження STEP-HFpEF продемонструвало, що семаглутид у дозі 2,4 мг покращує симптоми серцевої недостатності, фізичну здатність і якість життя у цих пацієнтів. Цей калькулятор ще не моделює результати, специфічні для HFpEF, але виявлення того, що терапія GLP-1 покращує серцеву недостатність у пацієнтів із ожирінням, додає профілі переваг для серцево-судинної системи, крім лише зниження MACE.
Пацієнти, які вже знаходяться на максимальній серцево-судинній профілактиці
Пацієнти, які вже отримують максимальну серцево-судинну профілактичну терапію (високоінтенсивні статини, інгібітори АПФ/БРА, бета-блокатори, аспірин, інгібітори SGLT2), мають нижчий залишковий серцево-судинний ризик, що означає, що абсолютна користь від додавання препарату GLP-1 менша. Проте учасники дослідження SELECT отримували інтенсивну базову терапію та все ще показали 20-відсоткове зниження відносного ризику, підтверджуючи, що GLP-1 забезпечує додаткову користь навіть у добре пролікованих пацієнтів.
Результати дослідження серцево-судинних наслідків GLP-1
▾
| суд | Препарат/доза | Населення | MACE HR (95% ДІ) | Середнє спостереження |
|---|---|---|---|---|
| ВИБРАТИ | Семаглутид 2,4 мг | ІМТ >= 27 + ССЗ, без ЦД2 | 0,80 (0,72-0,90) | 3,4 роки |
| ЛІДЕР | Ліраглутид 1,8 мг | T2DM + високий серцево-судинний ризик | 0,87 (0,78-0,97) | 3,8 років |
| СУСТЕЙН-6 | Семаглутид 0,5/1,0 мг | T2DM + високий серцево-судинний ризик | 0,74 (0,58-0,95) | 2,1 року |
| НАЗАД | Дулаглутид 1,5 мг | T2DM + фактори ризику CV | 0,88 (0,79-0,99) | 5,4 років |
| EXSCEL | Ексенатид ER 2 мг | ЦД2 +/- ССЗ | 0,91 (0,83-1,00) | 3,2 роки |
Часті запитання
▾
Чи Wegovy або Zepbound запобігають серцевим нападам?
У дослідженні SELECT було доведено, що семаглутид 2,4 мг (Wegovy) знижує ризик серцевих нападів, інсультів і серцево-судинної смерті на 20 відсотків у пацієнтів з ожирінням і встановленими серцево-судинними захворюваннями. Це спонукало FDA схвалити показання щодо зниження серцево-судинного ризику для Wegovy в березні 2024 року. Тирзепатид (Zepbound) все ще оцінюється в дослідженні SURPASS-CVOT, і хоча очікується, що він продемонструє подібні переваги на основі ефекту класу, це ще не доведено.
Хто отримує найбільшу користь від серцево-судинних ефектів препаратів GLP-1?
Пацієнти з найвищим базовим серцево-судинним ризиком отримують найбільшу абсолютну користь. Це включає пацієнтів із серцевим нападом, інсультом або встановленим захворюванням периферичних артерій, які також мають надмірну вагу або ожиріння. У дослідженні SELECT брали участь пацієнти з ІМТ 27 або вище та встановленими ССЗ. Пацієнти з кількома факторами ризику (діабет, гіпертонія, високий рівень холестерину, куріння) на додаток до ожиріння також отримують суттєву користь. Пацієнти з низьким ризиком первинної профілактики отримують меншу користь в абсолютному вираженні.
Чи користь для серця відокремлена від користі для схуднення?
Серцево-судинні переваги препаратів GLP-1, здається, перевищують те, що можна було б очікувати від однієї лише втрати ваги, що свідчить про пряму судинну та протизапальну дію. У дослідженні SELECT зменшення серцево-судинних подій спостерігалося вже через 3-6 місяців, до досягнення максимальної втрати ваги, підтверджуючи ідею, що механізми включають зменшення запалення судин, покращення функції ендотелію та сприятливі зміни ліпідів і артеріального тиску, які відбуваються незалежно від зміни ваги.
Чи варто приймати препарат GLP-1 лише для захисту серця?
Якщо у вас є серцево-судинні захворювання та ІМТ 27 або вище, дослідження SELECT надає переконливі докази, що підтверджують семаглутид 2,4 мг для зниження ризику серцево-судинних захворювань, навіть якщо втрата ваги є другорядною метою. Ваш кардіолог і лікар первинної медичної допомоги можуть оцінити, чи користь для серцево-судинної системи виправдовує вартість ліків і потенційні побічні ефекти у вашому конкретному випадку. Рішення має враховувати ваш загальний профіль ризику, поточні ліки та наявність інших перевірених стратегій профілактики серцево-судинних захворювань.
Який вплив препаратів GLP-1 на серцево-судинну систему порівняно зі статинами?
Статини високої інтенсивності знижують ризик MACE приблизно на 25-35 відсотків, що більше, ніж 20-відсоткове зниження, яке спостерігається при застосуванні семаглутиду в SELECT. Однак переваги є додатковими: у SELECT понад 90 відсотків учасників уже приймали статини, а семаглутид забезпечив додаткове 20-відсоткове зниження ризику на додаток до користі статинів. Для пацієнтів з високим ризиком поєднання статину, агоніста GLP-1 і, можливо, інгібітора SGLT2 може знизити ризик серцево-судинних захворювань на 50-60 відсотків від вихідного рівня.
Поширені помилки
▾
- !Застосування 20-відсоткового зниження відносного ризику за результатами дослідження SELECT до всіх пацієнтів, незалежно від їх вихідного ризику, перебільшує абсолютну користь для пацієнтів із низьким ризиком, оскільки абсолютна користь пропорційна базовому ризику: 20-відсоткове відносне зниження означає абсолютне зниження на 4 відсоткові пункти у пацієнта з 20-відсотковим базовим ризиком, але лише на 1 відсотковий пункт у пацієнта з 5-відсотковим вихідним ризиком.
- !Припущення, що всі препарати GLP-1 забезпечують однакову користь для серцево-судинної системи, є неправильним, оскільки лише семаглутид і ліраглутид продемонстрували зниження MACE у спеціальних серцево-судинних дослідженнях, тоді як інші препарати GLP-1 (ексенатид, дулаглутид) показали серцево-судинну безпеку, але не мають чіткої переваги над плацебо для профілактики MACE.
- !Ігнорування внеску одночасної серцево-судинної терапії при приписуванні користі препарату GLP-1 перебільшує незалежний ефект препарату, оскільки учасники дослідження SELECT також приймали стандартну профілактику серцево-судинних захворювань, включаючи статини (понад 90 відсотків), антигіпертензивні та антитромбоцитарні препарати, що означає, що користь GLP-1 доповнювала вже оптимізовану схему профілактики.
Порада профі
Якщо у вас є серцево-судинні захворювання та ви розглядаєте терапію GLP-1, запитайте свого кардіолога про результати дослідження SELECT. Багато кардіологів, які раніше не призначали ліки для схуднення, тепер використовують семаглутид 2,4 мг як засіб профілактики серцево-судинних захворювань. Інформована розмова про 20-відсоткове зниження MACE, кількість, необхідну для лікування для вашого конкретного рівня ризику, і як це порівнюється з іншими серцево-судинними препаратами, може допомогти вам і вашому лікарю прийняти спільне рішення щодо лікування.
Чи знаєте ви?
У дослідженні SELECT взяли участь понад 17 600 учасників у 41 країні, що зробило його одним із найбільших досліджень серцево-судинних результатів, які коли-небудь проводили для ліків для контролю ваги. Позитивні результати випробування були настільки вражаючими, що ціна акцій Novo Nordisk піднялася більш ніж на 15 відсотків за один день, коли результати були оголошені в серпні 2023 року, додавши приблизно 60 мільярдів доларів до ринкової капіталізації компанії за ніч.
Regional Guides
▾
United States▾
European Union▾
Global▾
Джерела
Отримуйте щотижневі поради з математики
Приєднуйтеся до 12 000+ підписників, які щотижня отримують поради щодо калькулятора.